Có năng khiếu bẩm sinh về nghệ thuật, Thùy Liên đã tham gia các phong trào văn nghệ ngay từ khi còn ngồi trên ghế nhà trường. Và ngay từ khi mới 18 tuổi, lúc còn là nữ sinh trường Trần Hưng Đạo, chị đã tham gia vai diễn trong các bộ phim "Bảo tình", "Ngàn dặm biệt anh", "Chàng ngốc gặp hên",... và chiếm được không ít sự mến mộ của người xem.
Diễn viên NSUT Thùy Liên
Tuy vậy, đường đến với nghiệp diễn của chị lại không mấy suôn sẻ, là bởi gia đình không muốn chị theo nghề này. Để thực hiện được đam mê của mình Thùy Liên phải khéo léo, từng bước thuyết phục. Chị bảo với mẹ: “Con có đi theo nghệ thuật đâu, chỉ lâu lâu đóng chơi vậy thôi". Vậy mà từ chỗ chỉ "đóng chơi", niềm đam mê nghệ thuật đã dần dần ngấm vào người chị như một định mệnh, gắn bó đến trọn đời.
Khi nghệ sĩ Kim Cúc bị tai nạn qua đời, Thùy Liên được đoàn kịch nói Cửu Long Giang mời về thế vai Sáu Hạnh, trong vở "Xa thành phố yêu dấu" của cố soạn giả Ngọc Linh, đạo diễn Thành Trí. Vai diễn này đã mang lại Huy chương vàng cho Thùy Liên trong hội diễn sân khấu toàn quốc.
Cảnh trong phim Tình đất Củ Chi
Để có chỗ đứng trong lòng khán giả, trở thành thần tượng của mọi người, người diễn viên phải hội tụ được nhiều yếu tố như tài năng, đạo đức, phong cách, lối sống và nhiều mặt khác nữa... Riêng Thùy Liên lúc nào chị cũng tự nhủ phải cố gắng rèn luyện trong nghề nghiệp để đem đến cho khán giả những vai diễn có ấn tượng và sâu sắc. Và rồi, trong thập niên 70 của thế kỷ trước, tên tuổi của Thùy Liên đã thật sự được khán giả biết đến qua một loạt vai diễn trong các bộ phim nổi tiếng, được dàn dựng bởi tay nghề của các đạo diễn tài ba. Năm 1977, Thùy Liên tham gia 3 bộ phim: "Mùa gió chướng" - Đạo diễn Hồng Sến, "Tình đất Củ Chi" - Đạo diễn Mai Lộc và cuối năm đó chị tham gia phim "Chiều sâu lòng đất" - Đạo diễn Khương Mễ ...
Thùy Liên với những diễn xuất rất thật
Hồi tưởng chuyện cũ, Thùy Liên tâm sự: "Hồi đó còn trẻ, lại đam mê nên tham gia rất nhiệt tình mà không biết mệt mỏi, nhưng nếu như bây giờ có ai mời thì tôi không có thể kham nổi".
Sự nhiệt tình, cùng với tài năng của Thùy Liên đã được đền đáp bằng giải thưởng Nữ diễn viên chính xuất sắc với vai Sáu Linh trong phim "Mùa gió chướng" và Bảy Hạnh trong phim "Tình đất Củ Chi" tại liên hoan phim Việt Nam lần V, năm 1980, diễn ra tại Hà Nội. Tại thời điểm đó Thùy Liên là diễn viên đầu tiên của miền Nam được giải thưởng này. Từ năm 1980 đến năm 1990 chị đã liên tiếp vào vai chính trong các phim: "Hạnh phúc quanh đây", "Cuộc gặp gỡ bất ngờ", "Người không nhận chức", "Khoảnh vượt", "Những đứa con người lính", "Bài học nhớ đời", "Ngọn lửa thần đồng", "Tình yêu còn mãi"....
Năm 1990, với những cống hiến của mình cho điện ảnh nước nhà, chị được Nhà nước phong tặng danh hiệu NSUT, nhưng đối với Thùy Liên "Tình cảm lớn nhất đối với người nghệ sĩ là tình cảm của công chúng dành cho mình". Mỗi khi ra đường, khán giả thường tỏ lòng mến mộ và gọi chị bằng cái tên Sáu Linh. Những lúc như vậy Thùy Liên cảm thấy không niềm hạnh phúc nào có thể sánh được. Cho đến bây giờ đã hơn 40 năm trôi qua những dư âm cảm xúc đó vẫn còn đọng lại y nguyên trong tâm trí chị.
"Mùa gió chướng" là phim truyện đầu tay sau rất nhiều bộ phim tài liệu đặc sắc của cố đạo diễn Hồng Sến. Còn với Thùy Liên, Sáu Linh là vai diễn đầu tiên của bà ở thể loại phim truyện nhựa. Ngay từ vai diễn đầu tiên này, Thùy Liên đã tạo nên tiếng vang trong làng điện ảnh lúc bấy giờ. Không chỉ là may mắn, hơn thế nữa đó là phần thưởng xứng đáng cho sự trả giá bằng tâm hồn thậm chí bằng máu của chị dành cho nghề trong "Mùa gió chướng". Những cảnh bom đạn, xe tăng, máy bay đều được đạo diễn dàn dựng chặt chẽ, chi tiết, công phu và đúng với tinh thần của một thời khói lửa đầy ác liệt.
Thùy Liên kể lại chuyện đáng nhớ khi chị tham gia bộ phim: “Để dàn dựng cảnh quay, mọi người thử thụt ổ bi. Cô cấp dưỡng của đoàn phim lại nằm thỏm trong võng nên không ai biết, hậu quả cô bị mất một bàn chân. tai nạn cũng xảy ra với Thùy Liên khi chị phải tung hầm cá nhân lên để chạy, vì nếu không chạy nhanh thì mìn sẽ nổ và trong lúc chạy thoát thân thì chị bị súng AK làm xước vùng lông mày máu chảy ra ướt đẫm, đến giờ vẫn còn thẹo. Còn sau, đến phim "Hòn đất" một chiến sỹ biên phòng đóng vai quần chúng đã bị chết vì tai nạn.
Ngoài phim nhựa, Thùy Liên còn tham gia đóng phim truyền hình, đứng vai trò sản xuất và tham gia vai chính trong phim video sân khấu cổ trang "Lương Sơn Bá Chúc Anh Đài". Hiện tại NSƯT Thùy Liên đang tích cực tham gia các hoạt động từ thiện của hội nghệ sĩ cao tuổi TP.HCM và các quỹ từ thiện của các đơn vị thanh niên và hội phụ nữ thành phố cũng như các quận huyện.
Để có được những thành công trong sự nghiệp, ngoài sự hỗ trợ, giúp đỡ của các đạo diễn, bạn bè... Thùy Liên vẫn thầm cảm ơn soạn giả Huỳnh Kim Thạch - người chồng hết mực thủy chung và hai cô con gái ngoan hiền, học rất giỏi Huỳnh Thùy Linh, Huỳnh Thùy Phương.
Trải qua thời gian, với không ít thăng trầm của cuộc sống, Thùy Liên muốn chia sẻ cùng giới trẻ hôm nay: Khi đã chọn cho mình nghề để sống với nó, thì phải thật sự đam mê, thật sự nhiệt tình với nghề, làm việc với niềm vui cống hiến nhiều cho xã hội, cho đất nước, các bạn trẻ lao động như thế sẽ có cơ hội gặp được tình yêu đầy ý nghĩa và vĩnh hằng... Với tất cả kinh nghiệm sống của một đời người, Thùy Liên luôn quý trọng chữ "Tâm", con người cần phải có cái tâm chị luôn nhắc nhở điều đó với hai con gái của mình.
Có thể nói, NSƯT Thùy Liên là một hình mẫu hiếm hoi về một người nghệ sĩ nghị lực và quyết đoán cho đến thời điểm này, chị bảo không nên tính tuổi để có thể trả lời là còn tiếp tục làm phim nữa không.... Và thong thả trả lời thật gọn: "Tùy duyên", trong nghệ thuật chị không mờ nhạt, vẫn mong muốn được cống hiến nhiều hơn nữa. Chính vì thế, mỗi ngày của Thùy Liên là chuỗi thời gian tràn ngập công việc, mặc dù là đang ở cái tuổi cần được nghỉ ngơi.